同志社大学大学院生命医科学研究科

　　　　　　　図１ 神経特異的Nrf1ノックアウトマウスが示す神経変性

 

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Nrf1はプロテアソーム遺伝子を誘導することでタンパク質品質管理に努める

　ー プロテアソームリカバリー経路 ー

　それでは、なぜNrf1遺伝子の欠失が神経変性疾患を引きおこすのでしょうか？その答えの１つとして、最近Nrf1はタンパク質分解酵素プロテアソームの遺伝子発現を制御していることがわかりました。プロテアソームはおよそ33個のサブユニットから構成される巨大タンパク質複合体であり、細胞内で不要になったタンパク質を分解します。つまりプロテアソームの発現低下は、細胞内にタンパク質が蓄積してしまいます。プ ロテアソーム遺伝子の発現はダイナミックに制御されていることが明らかにされています。たとえばプロテアソームが阻害された場合、その活性低下をおぎなう ようにプロテアソーム遺伝子が誘導されます。この適応反応は、『プロテアソームリカバリー』（図２）とよばれています。このプロテアソームリカバリーを調 節しているのが、Nrf1です。図３のヒートマップは、Nrf1がこ れら一群のプロテアソームサブユニット遺伝子を統一的に誘導していることを示すリアルタイムPCRデータです。以上のことから、Nrf1をノックアウトし たニューロンでは、プロテアソームリカバリー経路が起こらないため、変性タンパク質が蓄積するという仮説が立てられ、現在さらに詳細に解析しています。