同志社大学大学院生命医科学研究科

　細胞内に発現するタンパク質の品質は厳密に管理されており、そのタンパク質品質管理の破綻はアルツハイマー病等の神経変性疾患やがん発症につながります。この品質管理機構では、ユビキチン-プロテアソーム系とオートファジー系が中心的に機能します。ここでタンパク質分解酵素プロテアソームが機能低下するとオートファジー（選択的オートファジー）が活性化することが知られていましたが、その詳細な分子メカニズムはまったく不明でした。

 

最近私達は、そのメカニズムの実態は、

１）NRF3関連因子であるNRF1 (NFE2L1) が中心的に機能すること

２）NRF1は選択的オートファジーのカーゴ分子p62 (SQSTM1)とATG8ファミリーのGABARAPL1を誘導すること

３）プロテアソームが分解できなかったユビキチン化タンパク質を除去していること

を見出しました（投稿論文準備中）。